Высокий уровень ПТГ

Патологическое состояние, при котором продукция паратиреоидного гормона не подавляется при повышении уровня кальция в крови, называется гиперпаратиреозом (в анализе крови уровень паратгормона повышен). Заболевание может быть первичным, вторичным или третичным.

Причины первичного гиперпаратиреоза:

1. Опухоли паращитовидных желез, включая рак.
2. Диффузная гиперплазия желез.

Избыточная продукция паратгормона приводит к увеличению перемещения кальция и фосфатов из костей, ускорению обратного всасывания кальция и повышению выведения фосфатов с мочой. В результате в крови наблюдается гиперкальциемия. Это состояние сопровождается рядом клинических симптомов:

• Общая слабость и вялость мышц из-за снижения нервно-мышечной проводимости и гипотонии.
• Снижение физической активности и быстрая усталость после незначительных нагрузок.
• Болезненные ощущения в отдельных мышцах.
• Увеличение риска переломов (позвоночник, бедро, предплечье).
• Развитие мочекаменной болезни из-за повышения уровня фосфора и кальция в почечных канальцах.
• Уменьшение уровня фосфора в крови (гипофосфатемия) и появление фосфатов в моче (гиперфосфатурия).

Причины повышения секреции паратгормона при вторичном гиперпаратиреозе обычно связаны с другими заболеваниями:

1. Хроническая почечная недостаточность (ХПН).
2. Недостаток витамина D (кальциферола).
3. Нарушение всасывания кальция в кишечнике из-за недостаточного образования кальцитриола.

В этом случае низкий уровень кальция в крови заставляет паращитовидные железы активно производить гормон. Однако избыток паратгормона не нормализует фосфорно-кальциевое соотношение, так как синтез кальцитриола остается недостаточным, а всасывание кальция в кишечнике очень низкое. Низкий уровень кальция часто сопровождается повышением фосфора в крови (гиперфосфатемия) и развитием остеопороза из-за усиленного перемещения кальция из костей.

Редкий третичный гиперпаратиреоз возникает из-за опухолей паращитовидных желез (аденом) или гиперплазии. В этом случае повышенная продукция паратгормона нивелирует гипокальциемию (пониженный уровень кальция в крови) и приводит к гиперкальциемии.

Паратгормон – что это такое

При заболеваниях паращитовидных желез уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) может быть повышен или понижен. Гиперпаратиреоз, характеризующийся избытком ПТГ, вызывает вымывание кальция из костной ткани и разрушение кости. Высвобождающиеся кальциевые ионы попадают в кровь, что приводит к гиперкальциемии. Это состояние может способствовать образованию камней в почках, язвам желудка и двенадцатиперстной кишки, а также панкреатиту.

Гипопаратиреоз, связанный со снижением выработки ПТГ, приводит к гипокальциемии. Это может вызывать судороги (вплоть до летальной тетании), боли в животе и мышцах, а также ощущение «мурашек» и покалывания в конечностях.

Функции в организме

Полноценная секреция паратгормона обеспечивает:

• регуляцию обмена кальция (Ca) и фосфора (P);
• баланс кальциевых и фосфорных ионов во внеклеточной жидкости;
• образование активной формы витамина D3;
• минерализацию костей;
• стимуляцию регенерации костной ткани при переломах;
• усиление липолиза в жировой ткани и глюконеогенеза в печени;
• увеличение реабсорбции кальция дистальными почечными канальцами;
• эффективное всасывание кальция в тонком кишечнике;
• увеличение выделения фосфатов.

Паратгормон и кальций

Паратиреоидный гормон (паратгормон) играет ключевую роль в регулировании обмена фосфора и кальция. Он поддерживает стабильные концентрации кальция и фосфатов во внеклеточной жидкости, что необходимо для нормального функционирования клеток.

Ионы кальция:

• являются структурным компонентом костной ткани;
• играют важную роль в мышечном сокращении;
• увеличивают проницаемость клеточной мембраны для калия;
• влияют на обмен натрия;
• нормализуют работу ионных насосов;
• участвуют в гормональной секреции;
• поддерживают нормальную свертываемость крови;
• участвуют в передаче нервных импульсов.

При нарушении уровня паратгормона изменяется концентрация кальция во внеклеточной и внутриклеточной жидкости. Это может привести к нарушению клеточной возбудимости, передачи нервных импульсов, гормональному дисбалансу и проблемам в системе гемостаза.

Кроме того, изменения уровней кальциевых и фосфорных ионов во внеклеточной жидкости могут нарушить минерализацию костной ткани.

Признаки гиперпаратиреоза

Какие симптомы указывают на повышенный уровень паратгормона у женщин? Важно знать о негативных проявлениях гиперпаратиреоза, чтобы вовремя обратиться к эндокринологу и урологу.

• Болезненные ощущения в пояснице.
• Образование конкрементов в почках и мочевом пузыре.
• Воспалительные процессы, такие как пиелонефрит.
• Мучительные почечные колики.

Гиперпаратиреоз также влияет на центральную нервную систему:

• Слабость и сонливость.
• Подавленное настроение.
• Нервно-психические расстройства.
• Ухудшение памяти.

На органы пищеварения избыток паратгормона оказывает негативное влияние:

• Постоянная жажда.
• Снижение аппетита.
• Тошнота и возможная рвота.
• Стойкий запор.
• Боли в эпигастрии.
• Потеря веса.
• Язвенные поражения органов пищеварения, подтвержденные анализами и УЗИ.
• Развитие панкреатита.

Избыток паратгормона также негативно сказывается на мышцах и костях:

• Замедление роста скелета у детей.
• Увеличение хрупкости костей и риск переломов.
• Болезненные ощущения в суставах.
• Деформация скелета, развитие сколиоза и кифоза.
• Образование кист челюстей.
• Снижение плотности эмали и зубной ткани.
• Развитие остеопороза, подтвержденное исследованиями.

Сердечно-сосудистая система также страдает от повышенной секреции паратгормона:

• Нарушение уровня триглицеридов в крови.
• Приступы аритмии.
• Сердечные боли.
• Артериальная гипертензия.
• Снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия).

При гиперпаратиреозе у женщин могут наблюдаться и другие симптомы:

• Нарушение сна.
• Резкие изменения температуры тела.
• Судорожный синдром.

Стойкое повышение уровня кальция в крови может привести к гиперкальциемическому кризу. Без своевременной медицинской помощи это состояние может закончиться комой или летальным исходом.

Важно знать признаки критического повышения уровня кальция, чтобы вовремя вызвать неотложную помощь. Симптомы гиперкальциемического криза включают: острую боль при изменении положения тела и в области живота, внезапную слабость, ухудшение самочувствия, резкое повышение температуры до 40 градусов и рвоту.

Кальций, фосфор и паратгормон

Костная система является основным депо кальция, содержащим до 99% всего элемента в организме. Остальные 1% находятся в плазме крови, которая насыщается кальцием из кишечника (с пищей и водой) и костей (в процессе их деградации). В костной ткани кальций в основном представлен в виде слаборастворимых кристаллов гидроксиапатита, а лишь 1% составляет фосфорно-кальциевые соединения, которые легко распадаются и попадают в кровь.

Содержание кальция в крови не подвержено значительным суточным колебаниям и поддерживается на уровне 2,2–2,6 ммоль/л. Ионизированный кальций, норма которого составляет 1,1–1,3 ммоль/л, играет ключевую роль в процессах, таких как коагуляция крови, нервно-мышечная проводимость, работа многих ферментов и проницаемость клеточных мембран, обеспечивая нормальное функционирование организма.

При недостатке кальция в организме (из-за недостатка в пище или плохого всасывания в кишечнике) начинается усиленный синтез паратгормона, который стремится повысить уровень Ca²⁺ в крови. Это происходит в первую очередь за счет изъятия кальция из фосфорно-кальциевых соединений костной ткани, которые не отличаются высокой прочностью.

Повышение уровня кальция в плазме снижает выработку паратгормона, и наоборот: при снижении уровня кальция его продукция возрастает. Рост концентрации ионов кальция осуществляется как за счет прямого воздействия на органы-мишени (почки, кости, толстый кишечник), так и через непрямое влияние на физиологические процессы, например, стимуляцию выработки кальцитриола и увеличение всасывания кальция в кишечнике.

Анализ крови на паратгормон

Анализ на паратгормон — важное обследование при подозрении на нарушения обмена кальция, включая остеопороз. Кровь на паратгормон обычно сдают одновременно с анализами на ионизированный кальций, фосфор и кальцитонин. Такой комплекс позволяет врачу-эндокринологу полноценно оценить обмен веществ. Рекомендуется также провести денситометрию — исследование плотности костной ткани, которое помогает определить риск переломов.

Качество анализа на паратгормон варьируется в разных лабораториях. Наиболее распространенные методы — иммуноферментный (2-го поколения) и иммунохемилюминесцентный (3-го поколения).

Большинство лабораторий использует метод 2-го поколения, так как оборудование и реагенты для иммуноферментного анализа (ИФА) недороги, включая отечественные реагенты. Однако этот метод снижает точность анализа и увеличивает погрешность.

Специализированная лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии применяет автоматический иммунохемилюминесцентный анализатор 3-го поколения DiaSorin Liaison XL (Италия), обеспечивающий высокую точность. Для эндокринологов нашего центра точность анализа на паратгормон критически важна, поэтому мы строго следим за качеством исследований. Лаборатория НИКОГДА не использует метод 2-го поколения и не применяет отечественные или китайские реагенты — только итальянские реагенты компании DiaSorin.

Если вы выбираете, где сдать паратгормон, и не уверены, какие дополнительные анализы нужны, рекомендуем провести анализы на паратгормон, кальций (желательно ионизированный), фосфор и кальцитонин. Если вы также сдадите суточную мочу на кальций, это будет отличным дополнением, и любой эндокринолог оценит вашу осведомленность.

В лаборатории центра эндокринологии анализ на ионизированный кальций выполняется на автоматическом биохимическом анализаторе Olympus AU-680 (Япония) — высокопроизводительном аппарате, способном проводить до 680 тестов в час. В сочетании с высокой точностью анализов на паратгормон и кальцитонин, точный анализ на кальций обеспечит оптимальные результаты диагностики.

Что такое Паратгормон интактный (PTH)?

Гормон околощитовидных желез, паратиреоидный гормон (ПТГ), является ключевым регулятором кальциевого гомеостаза. Это полипептид с молекулярным весом около 9500 Да, который поддерживает нормальную концентрацию ионов кальция в крови. Продукция и секреция ПТГ зависят от уровня ионов кальция в плазме: его уровень повышается при снижении концентрации кальция. ПТГ быстро увеличивает уровень кальциевых ионов, действуя на почки и кости. В почечных канальцах он стимулирует активную реабсорбцию кальция, а в костной ткани активирует остеокласты, что приводит к резорбции кости и высвобождению кальция в внеклеточную жидкость.

При гиперпаратиреозе, из-за повышенной мобилизации кальция из костей, увеличивается количество кальция, фильтрующегося в почечных канальцах. Это приводит к повышению абсолютного количества кальция в моче, несмотря на увеличение его реабсорбции, что объясняет частое образование кальциевых камней у пациентов с гиперпаратиреозом. ПТГ также блокирует реабсорбцию фосфатов в почках, что снижает их уровень в плазме и усиливает резорбцию костной ткани. В то же время физиологические уровни ПТГ необходимы для нормального образования кости. К более медленным механизмам действия ПТГ относится стимуляция образования активной формы витамина D в почках, что увеличивает абсорбцию кальция в желудочно-кишечном тракте.

В патогенезе гиперпаратиреоза важную роль играют нарушения кальций-фосфорного обмена из-за избыточной продукции ПТГ. Основные органы-мишени ПТГ — это кости, почки и тонкая кишка. В костной ткани ПТГ усиливает резорбцию за счет активации остеобластов. В почках его действие проявляется фосфатурией, вызванной снижением реабсорбции фосфата в проксимальных канальцах. ПТГ также стимулирует образование кальцитриола, который усиливает всасывание кальция в тонкой кишке. Гиперкальциемия, возникающая при гиперпаратиреозе, может приводить к язвенным поражениям желудка и кишечника, а также к кальцификации сосудов.

Первичный гиперпаратиреоз возникает из-за аденомы или первичной гиперплазии паращитовидных желез и характеризуется повышением уровня ПТГ (в 2-20 раз) и гиперкальциемией при нормальном или сниженном уровне фосфатов. Вторичный гиперпаратиреоз — это компенсаторная гиперфункция паращитовидных желез, развивающаяся при длительной гипокальциемии и фосфатемии, вызванной хронической почечной недостаточностью, дефицитом витамина D или синдромом мальабсорбции. При вторичном гиперпаратиреозе уровень кальция в крови либо низкий, либо нормальный, но никогда не повышен. Концентрация кальцитонина в крови снижена.

Гиперпаратиреоз может также возникать при эктопической секреции ПТГ (псевдогиперпаратиреоз), когда злокачественные опухоли неэндокринных тканей продуцируют ПТГ, чаще всего при раке почки и бронхогенном раке. Уровень ПТГ может повышаться при дефиците витамина D, энтерогенной титании и тетании беременных. У большинства пациентов с метастазами в кости наблюдается гиперкальциемия и повышенный уровень ПТГ.

Гипопаратиреоз — это недостаточность функции паращитовидных желез, проявляющаяся снижением уровня ПТГ, что нарушает обмен кальция и фосфора. Недостаток ПТГ приводит к повышению уровня фосфора в крови и гипокальциемии из-за снижения всасывания кальция в кишечнике, уменьшения его мобилизации из костей и недостаточной реабсорбции в почках. Уровень кальцитонина в крови при этом снижен.

Гиперкальциемия при сниженной концентрации ПТГ может быть вызвана избытком витамина D, идиопатической гиперкальциемией у детей, саркоидозом, тяжелым тиреотоксикозом и некоторыми случаями миеломы. Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) — это редкое наследственное состояние, при котором нарушен ответ на ПТГ в почках и костной ткани, что не приводит к повышению уровня кальция в сыворотке и снижению концентрации фосфора.

Признаки повышения уровня паратгормона

На начальной стадии повышенный уровень паратгормона (ПТГ) обычно не проявляется. Его можно выявить случайно при обнаружении гиперкальциемии.

Камни в почках — один из симптомов повышенного уровня ПТГ. Другие симптомы включают:

• частое мочеиспускание;
• сильная жажда;
• частые воспалительные процессы в почках (пиелонефриты).

В тяжелых случаях может развиться почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться:

• отсутствие аппетита;
• тошнота и рвота;
• панкреатит;
• калькулезный холецистит;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• метеоризм.

Симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата:

• остеопороз;
• боль и слабость в мышцах;
• хондрокальциноз (разрушение хрящевой ткани суставов);
• частые переломы.

Также могут возникнуть:

• повышение артериального давления;
• повышенная возбудимость;
• спутанность сознания;
• сонливость;
• депрессивные состояния.

В тяжелых случаях высокий уровень ПТГ может привести к гиперкальциемическому кризу, который в 65% случаев заканчивается летальным исходом. Он развивается внезапно и сопровождается слабостью, отказом от пищи, снижением мышечного тонуса, болями в суставах и нервно-психическими расстройствами.

Тошнота — один из симптомов гиперкальциемического криза. Она может сопровождаться неукротимой рвотой, не связанной с приемом пищи, и болями в животе, имитирующими острый аппендицит. Также могут проявиться симптомы острого панкреатита или перфорация язвы.

У пациента повышается температура до 40 °C, возникает жажда, учащенное мочеиспускание и тахикардия. Легочная кальцификация может быть трудно отличима от тяжелой пневмонии или отека легких.

При почечной форме криза наблюдаются симптомы почечной недостаточности. Если поражена нервная система, могут возникнуть повышенная возбудимость, зрительные галлюцинации, эпилептические припадки и потеря памяти. При гиперкальциемическом кризе необходима немедленная госпитализация.

Как сдается кровь на ПТГ?

Анализ проводится утром. Забор крови должен осуществляться натощак, после голодания в течение восьми-четырнадцати часов.

Если вы принимаете биотин, забор крови следует проводить не ранее чем через восемь часов после последней дозы.

За три дня до анализа необходимо исключить физическую нагрузку. За двадцать четыре часа до анализа запрещено употребление спиртных напитков. Накануне анализа (минимум за час) нельзя курить.

Также важно учитывать, что некоторые лекарства могут влиять на уровень паратгормона в крови.

К повышению уровня паратгормона приводят циклоспорин, кортизол, изониазид, кетоконазол, литий, нифедипин, эстрогенные препараты, верапамил и другие.

К снижению уровня паратгормона приводят циметидин, оральные контрацептивы, дилтиазепам, фамотидин, гентамицин, гидроксиды алюминия, преднизолон, сульфаты магния, тиазидные диуретики и препараты витамина D.

Что собой представляет паратгормон?

В настоящее время о паратиреоидном гормоне (ПТГ) известно много. Этот одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислот, секретируется эпителиальными клетками околощитовидных желез.

При его образовании сначала возникает предшественник — препрогормон, состоящий из 115 аминокислот. Он преобразуется в полноценный ПТГ в аппарате Гольджи и затем хранится в секреторных везикулах до тех пор, пока не снизится концентрация ионов кальция (Ca²⁺).

Интактный ПТГ (ПТГ1-84) может распадаться на более короткие пептиды, которые имеют различную функциональную и диагностическую значимость:

• N-терминальная часть (фрагменты 1–34) — полноценный фрагмент, обладающий биологической активностью, сопоставимой с 84-аминокислотным пептидом. Он связывается с рецепторами клеток-мишеней.
• Средняя часть (фрагменты 44–68).
• C-терминальная часть (фрагменты 53–84).

Для диагностики расстройств эндокринной системы чаще всего исследуют интактный ПТГ. Среди его фрагментов наиболее значимой в диагностическом плане является C-терминальная часть, которая превосходит среднюю и N-концевую и используется для определения заболеваний, связанных с нарушением обмена фосфора и кальция.

Участие ПТГ организме

Это полипептидный гормон, состоящий из около 84 аминокислот. Полная формула гормона расшифрована, и исследования показали, что биологическую активность обеспечивают только первые 34 аминокислоты, а остальные необходимы для его стабильности.

Паратгормон (ПТГ) находится в кровотоке человека не более пяти минут. За это время он должен выполнить свою функцию и поддержать нормальный метаболизм.

ПТГ влияет на важные процессы, такие как:

1. Реакции нервной системы;
2. Обмен фосфора и кальция;
3. Липидный обмен;
4. Уровень и состояние глюкозы в крови.

Паратгормон присутствует во всех внутренних органах, так как распространяется с кровью. Его можно обнаружить в мочеполовой системе, скелете, печени, ЖКТ, жировых тканях и нервных волокнах.

Уровень ПТГ повышается при снижении содержания кальция в крови и наоборот. Паратгормон и кальцитонин действуют как антагонисты, поскольку вырабатываются разными железами. Паратгормон более активен, и проблемы с его выработкой могут привести к остеоартрозу.

Механизмы регуляции уровня паратиреоидного гормона

Продукция паратиреоидного гормона зависит от уровней кальция (Ca), магния (Mg), калия (K), фосфора (P) и витамина D3 в организме. Выделение паратиреоидного гормона в кровь регулируется по принципу обратной связи.

Снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия) стимулирует выработку и выделение гормона. В то же время гиперкальциемия (повышенный уровень кальция) подавляет продукцию паратгормона.

Этот механизм регулирования обеспечивает поддержание нормального баланса электролитов во вне- и внутриклеточной жидкости.